Os cientistas acreditam que poderia ser um passo para o desenvolvimento de uma vacina para o cytomegalovirus congenital, uma das principais causas infecciosas de defeitos congênitos no mundo.

Os pesquisadores têm sido frustrados em seus esforços para desenvolver uma vacina para proteger contra a infecção, principalmente por causa da falta de modelos animais que imitam CMV, com razão, que passa da mãe para o feto, como faz nas pessoas. Além de cobaias, que têm semelhanças limitados a seres humanos, outros mamíferos eram conhecidos para transmitir o vírus para os seus fetos.



Até agora.

Os pesquisadores descobriram que macacos rhesus pode transmitir o vírus através da placenta para seus filhos nascituros. Os resultados estabelecem o primeiro modelo de primata que os pesquisadores podem usar para estudar a infecção da mãe para o feto CMV e estimular o desenvolvimento de potenciais abordagens de vacinação.

O autor sênior Sallie R. Permar Vaccine Institute Humana na Universidade de Duke, diz:

"Um dos principais obstáculos ao desenvolvimento de uma vacina de CMV foi a falta de capacidade para determinar quais as respostas imunes seriam necessários para proteger contra a transmissão da mãe para o feto. Isto requer bons modelos animais, onde se pode manipular cada braço do sistema imunitário avaliar o seu papel na infecção congênita. "

CMV está relacionado com o vírus do herpes que provoca varicela e mononucleose, e na maioria das pessoas, o resultado é «sintomas leves ou não da doença quando adquirem uma infecção.

No entanto, em cerca de um terço dos casos em que as mulheres que nunca foram expostos a CMV contraem o vírus durante a gestação pode passar a infecção para o feto. Cerca de um quarto dessas crianças continuarão a ter comprometimento neurológico.

Os Centros para Controle e Prevenção de Doenças relata que cerca de 5.000 crianças a cada ano nos Estados Unidos nascem com problemas permanentes causadas pela infecção por CMV, incluindo surdez, cegueira, convulsões e atrasos cognitivos.

"Esta é uma situação de grande preocupação e precisamos trabalhar para evitar isso", diz Permar. "Depois de rubéola foi desenvolvido em 1960, as escolas para surdos e cegos para fechar suas portas porque havia poucas crianças que sofreram de infecção da rubéola congênita e serviços necessários. Este é o tipo de impacto que uma vacina CMV poderia ter" .

Placenta importante papel

Simples abordagens ao desenvolvimento de vacinas, tais como a criação de um vírus atenuado para activar imunidade, falharam, uma vez que o vírus tem evoluído ao longo com o homem para evadir o sistema imune. Então, ter um modelo de primata não algo ordem humana do que cobaias, era imperativo. Macacos rhesus demonstrou ser a solução.

Para encontrar a transmissão da mãe para o feto em macacos rhesus, Permar contou com a ajuda de co-autor sênior Amitinder Kaur Tulane National Primate Research Center, um especialista em imunidade específica do CMV em macacos rhesus.

A maioria dos macacos estão infectados com a versão do rhesus CMV antes da idade adulta, mas seus filhotes nascem sem perda ou problemas neurológicos que os bebês humanos podem adquirir in utero auditiva.

Em um estudo anterior, co-autor Peter Barry, da Universidade da Califórnia, Davis, descobriu que a infecção de um macaco feto diretamente através do abdômen causou uma doença semelhante à humana. Os pesquisadores deste estudo quis saber se a infecção pode passar através da placenta.

Os pesquisadores usaram macacos no Centro de Pesquisas de Primatas New England na Harvard Medical School, que foram criados para ser livre de CMV e tudo o vírus do herpes. Eu sou "ajudante" células T CD4 + exaustos que desempenham um papel importante na resposta de anticorpos. Quando infectados com CMV uma semana mais tarde, todos os animais o vírus passar através da placenta, resultando em aborto em três dos quatro animais.

"Isso disse-nos não apenas que o vírus pode ser transmitido através da placenta, mas o sistema imunológico da mãe estava jogando um papel importante na gravidade da infecção", diz Permar.

"Isso significa que agora podemos usar este modelo para fazer perguntas sobre a imunidade protetora contra CMV congênita e realmente estudar esta doença para a qual a vacina é urgentemente necessária", diz Kaur.

Sistema imune materno Vital

Em um segundo experimento, os pesquisadores os animais infectados com o vírus CMV-negativo, e deixou intacto o seu sistema imunitário. Neste grupo, CMV foi transmitida a dois dos três filhos no útero, mas os animais nasceram sem grande déficit neurológico imitando-o que muitas vezes acontece em seres humanos.

Em um terceiro grupo de animais de controle, os pesquisadores estudaram mulheres que foram infectados com CMV naturalmente antes em suas vidas, e suas depauperadas células T helper CD4 durante a gravidez. Mães teve pouco ou nenhum vírus em circulação e a descendência pareceu ser influenciada pela depleção de células T CD4 ajudante

"Além de estabelecer um modelo primata de infecção congênita, nós ganhamos novas informações sobre a importância do sistema imunológico materno na proteção do feto", diz o autor Kristy Bialas, um companheiro de pós-doutorado na Universidade Duke. "Considerando que a transmissão de CMV entre as mães imuno-competente não levou a doença do feto, a transmissão em mães com imunidade comprometida de células T levou ao resultado fetal grave."

A fase seguinte da investigação será para testar se as respostas de anticorpos neutralizantes seria suficiente para proteger contra a transmissão de doenças graves, ou uma vacina de células T seria a melhor abordagem.

Kristy Bialas M., et ai.
As células T CD4 + contra uma protecção materna citomegalovírus congénita grave num modelo de primata não humano romance de transmissão placentária citomegalovírus
PNAS 19 de outubro de 2015