Pesquisadores da Duke-NUS Graduate Medical School, em Singapura e Medicina Duke identificaram uma estratégia de tratamento potencial para um armazenamento de glicogênio herdou muitas vezes fatal.

O estudo fornece muita esperança necessários para o tratamento da doença de armazenamento de glicogênio Ia, conhecido como GSDIa ou doença de von Gierke, uma doença metabólica genética que requer terapia dietética para a vida.



Os pacientes com a doença possuem a enzima que permite que os seus fígados para converter um precursor da glicose em glicose em jejum. Nenhuma libertação de glicose do fígado para o sangue, os pacientes desenvolvem um nível extremamente baixo de açúcar no sangue que pode causar convulsões, coma e morte.

Para gerir a condição, os pacientes freqüentemente comer e consumir amido de milho cozidas em um cronograma rigoroso. Mas a falha do fígado para produzir resultados de glucose em uma acumulação excessiva de gorduras e de glicogénio no fígado, o que contribui para um aumento do fígado e tecido adiposo.

Eventualmente, muitos pacientes com GSDIa desenvolver tumores do fígado e rim falha, e muitas vezes morrem no início da idade adulta.

Doença de von Gierke condição devastadora

"GSDIa é uma doença devastadora", disse o autor sênior Paul Yen, MD, do Programa de Transtornos Cardiovascular e Metabólica em Duke-NUS. "Gerenciando dieta é atualmente a única maneira de controlar a doença, mas não pode impedir os sintomas do transtorno mais complexos relacionados à falência de órgãos."

Identificar a urgência de estratégias terapêuticas alternativas, Yen e seus colegas têm colaborado com especialistas GSDIa Dwight Koeberl, MD, Ph.D., professor no Departamentos de Pediatria e Genética Molecular e Microbiologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Duke.

A equipa de investigação internacional concluiu que a autofagia é prejudicada em células do fígado de animais modeladas GSDIa. Autophagy é um processo em que uma célula danificada degrada nos seus componentes básicos e é reciclado para ser utilizado por outras células.

Autofagia prejudicada contribuiu para a patologia da GSDIa perturbar o metabolismo de gorduras que de outro modo promovem a decomposição da gordura armazenada no fígado. Esta perturbação levou a altos níveis de gordura, o que acabaria por causar fígado gordo.

Induzir autofagia

Com estes resultados, a equipe induzida autofagia em modelos celulares e animais e tem visto reduções nos níveis de gordura e glicogênio. Um medicamento geralmente prescrita para prevenir a rejeição de transplantes - rapamicina - estimulada autofagia e melhorou a função de tamanho e de fígado em modelos animais.

"Ao induzir autofagia, que são capazes de proporcionar uma via alternativa para o glicogénio para ser quebrada em glicose. Activadores Rua autofagia pode ser útil para o tratamento de GSDIa e outras doenças metabólicas com gordura de fígado, sem depender da enzima em falta,"

Benjamin disse Farah, primeiro autor do estudo.

"Eu trabalhei com pacientes GSDIa longo da minha carreira e tenho visto em primeira mão como é difícil de gerir", disse Koeberl. "Na Duke, temos vindo a trabalhar em terapias gênicas para tratar a enzima em falta, mas eles estão entusiasmados com a estratégia de tratamento alternativo que estes resultados oferecem. A capacidade de usar outras drogas aprovadas para desenvolver estratégias terapêuticas para tratar GSDIa nos oferece uma solução imediata ".

O próximo passo antes que os resultados podem ser aplicados clinicamente é a realização de estudos em animais com medicamentos semelhantes, e para determinar a terapia mais eficaz de drogas com menos efeitos colaterais. A equipe da Duke-NUS e Duke University planeja continuar sua colaboração para prosseguir esta abordagem.

Benjamin L. Farah, Dustin J. Landau, Rohit A. Sinha, Elizabeth D. Brooks, Wu Yajun, Sarah Suet Yin Fung, Tomohiro Tanaka, Masahiro Hirayama, Boon-Huat Bay, Dwight D. Koeberl, Paul M. Yen
A indução de autofagia melhora o metabolismo dos lípidos no fígado de glucose-6-fosfatase
Journal of Hepatology 2015;