Os pesquisadores do Instituto Salk descobriram que um candidato droga experimental para combater a doença de Alzheimer tem uma série de efeitos indesejados anti-envelhecimento em animais.

A equipe Salk estendido o seu desenvolvimento prévio de um candidato droga, chamada J147, que leva um fator de risco diferente alvo milenar para a doença de Alzheimer. No novo trabalho, a equipe demonstrou que o candidato droga funcionou bem em um mouse modelo de envelhecimento não tipicamente usado para a pesquisa de Alzheimer.



Quando estes ratinhos foram tratados com J147, tiveram melhor memória e cognição, vasos sanguíneos saudáveis ​​no cérebro e outras características fisiológicas melhorada. Diz Antonio Currais, o principal autor e membro do Laboratório de Neurobiologia Celular no Salk Professor David Schubert:

"Inicialmente, o impulso foi o de testar esta droga em um modelo animal romance que foi mais como 99 por cento dos casos de Alzheimer. Nós não esperamos que veríamos esse tipo de anti-envelhecimento, mas J147 fez parecem ratos eram jovens, com base numa série de parâmetros fisiológicos ".

A doença de Alzheimer é uma doença cerebral progressiva, recentemente classificada como a terceira causa de morte nos Estados Unidos, afetando mais de cinco milhões de americanos. É também a causa mais comum de demência em idosos, de acordo com o National Institutes of Health.

Segmentação toxicidade cérebro

"Enquanto a maioria dos medicamentos desenvolvidos nos últimos 20 anos de segmentação dos depósitos de placas amilóides no cérebro que são uma característica da doença, ninguém tem se mostrado eficaz na clínica", diz Schubert, autor sênior do estudo.

Muitos anos atrás, Schubert e seus colegas começaram a abordar o tratamento da doença a partir de um novo ângulo. Em vez de procurar amilóide, o laboratório decidiu concentrar-se no principal fator de risco para a doença velhice. Usando telas à base de células contra a toxicidade associada à idade idade do cérebro, que sintetizaram J147.

Como ratos idade, aqueles que recebem J147 mostrou uma fisiologia melhor, memória e o aspecto que mais se assemelhava ratos jovens. Crédito: Instituto Salk para Estudos Biológicos

Anteriormente, a equipe verificou que J147 pode prevenir ou mesmo inverter a perda de memória e doença de Alzheimer em ratinhos que possuem uma versão da forma hereditária da doença de Alzheimer, o modelo mais utilizada rato. No entanto, esta forma da doença compreende apenas cerca de 1 por cento dos casos de doença de Alzheimer.

Para todos os outros, a idade avançada é o fator de risco primário, diz Schubert. A equipe queria para explorar os efeitos da droga candidato em uma raça de camundongos que envelhecem rapidamente e experimentar uma versão de demência que mais se assemelha a desordem relacionada com a idade humana.

Gene Expression and Metabolism

Neste último trabalho, os investigadores utilizaram um conjunto completo de testes para medir a expressão de todos os genes no cérebro, bem como mais de 500 pequenas moléculas envolvidas com o metabolismo no cérebro e no sangue dos três grupos de ratinhos de envelhecimento rápido.

Os três grupos de ratos rapidamente envelhecimento, incluindo um conjunto que era jovem, um conjunto que era velho e um conjunto que era antiga, mas alimentada J147 à medida que envelheciam.

Os ratos mais velhos que receberam J147 melhores resultados na memória e outros testes para os movimentos cognitivos e motores também exibido mais robusto. Os ratinhos tratados com J147 também teve um menor número de sinais patológicos da doença de Alzheimer no cérebro.

É importante, por causa da grande quantidade de dados recolhidos nos três grupos de ratos, tem sido possível demonstrar que muitos aspectos do metabolismo e expressão do gene em ratinhos de idade foram alimentados J147 muito semelhantes aos de animais jovens. Entre estes marcadores para aumentar o metabolismo de energia, redução da inflamação cerebral e redução dos níveis de ácidos gordos oxidados no cérebro.

Outro efeito importante é que impediu J147 hemorragias a partir de microvasos no cérebro de ratos velhos.

"Os vasos sanguíneos danificados são uma característica comum de envelhecimento em geral, e na doença de Alzheimer, muitas vezes é muito pior", diz Currais.

Currais e Schubert notar que, embora estes estudos representam uma nova abordagem atrativa para a descoberta de medicamentos e testes em animais da doença de Alzheimer no contexto do envelhecimento da população, a única maneira de demonstrar a relevância clínica do trabalho é mover J147 em estudos ensaios clínicos para a doença de Alzheimer.

"Se comprovadamente seguro e eficaz para a doença de Alzheimer, o efeito aparente de anti-envelhecimento J147 seria um bônus de boas-vindas", acrescenta Schubert.

A equipe pretende começar testes em humanos no próximo ano.

Antonio Currais, et ai.
Uma abordagem multiomics abrangente para a compreensão da relação entre envelhecimento e demência
Envelhecimento, 20 November 15, Vol 7 No 1 1