Os cientistas deram um passo mais perto de fazer uma única vacina pode proteger as pessoas contra a infecção por vários vírus diferentes.

Pesquisadores trabalhando com camundongos identificados "amplamente neutralizantes" anticorpos que protegem contra a infecção por múltiplos, alphaviruses, incluindo remotamente relacionados à febre causando-vírus Chikungunya e debilitante dor nas articulações. A descoberta abre o caminho para uma única vacina ou tratamento com anticorpos contra muitos alphaviruses diferentes.



"Há um monte de ênfase na identificação e compreensão anticorpos amplamente neutralizantes para outro HIV-vírus, o vírus da hepatite C, o vírus da dengue, vírus da gripe, mas a maioria desses anticorpos neutralizam diferentes cepas do vírus em si,"

diz o autor sênior Michael Diamond, professor de medicina e diretor da divisão de doenças infecciosas e desenvolvimento de vacinas no Centro de Imunologia Humana e Programa de imunoterapia na Universidade de Washington em St. Louis.

"O que nós identificamos aqui são anticorpos que neutralizam realmente várias alphaviruses diferentes."

Vírus Chikungunya

Os vírus estudados são alphaviruses artritogénicas, assim chamado por seus sintomas característicos da febre seguidas de dor nas articulações artrite-like. Estes vírus transmitidos por mosquitos normalmente causam apenas surtos esporádicos, embora Chikungunya foi identificado em África, Ásia, Europa, América do Sul, e até mesmo o sul dos Estados Unidos.

Nos últimos anos, chikungunya causou milhões de infecções a cada ano no mundo. Até agora, em 2015, 650 casos foram relatados em residentes em os EUA, principalmente entre os viajantes que retornam do Caribe, onde eles foram infectados.

Não há vacina ou tratamento para Chikungunya ou mais alphaviruses.

Como parte do estudo, os investigadores selecionaram o mouse e 60 anticorpos neutralizantes humanos contra Chikungunya e determinou que 10 a reagir contra três ou mais alphaviruses diferentes que causam os sintomas da artrite-like. Também identificaram um pequeno pedaço do alfavírus chamado um epitopo que é idêntico em toda a família de alfavírus artritogénica.

Trabalho de acompanhamento em culturas de células demonstraram que os anticorpos que reconhecem este epitopo também proteger contra a infecção por mais alphaviruses. Os anticorpos bloquearam várias etapas no ciclo de vida viral, incluindo a capacidade do vírus para entrar ou sair células hospedeiras.

Três alphaviruses

Para confirmar que os anticorpos podem proteger os animais de doenças, os pesquisadores infectados os ratos com três alphaviruses diferentes: Chikungunya, o vírus o'nyong'nyong intimamente relacionado, ou o vírus Mayaro parentes mais distantes.

Os ratinhos foram então tratados com cada um dos dois anticorpos neutralizantes substancialmente mais potentes, e ambos os anticorpos marcadamente reduzida doença comum causada por qualquer vírus.

Os investigadores identificaram, em seguida, uma secção de um alfavírus proteína como o sítio de ligação para anticorpos de protecção cruzada chave. Quando um tal anticorpo liga-se a este local, modifica a estrutura de proteínas na superfície do vírus, proporcionando assim uma explicação de como estes anticorpos prevenir a infecção virai.

"Se você pode fazer uma resposta de anticorpos para esta região, você pode ser capaz de proteger contra muitos vírus da família", diz Diamond. "Nosso grupo está agora a produção de proteínas que estão focados nesta epitopo, e estamos planejando para iniciar animais de imunização cedo para ver se podemos criar o tipo certo de anticorpos."

As pessoas que estão infectadas com alphaviruses produzir anticorpos contra muitos epítopos virais, alguns dos quais não são de proteção. Isto pode levar a uma resposta imune fraca que dá o tempo de vírus para se multiplicar e causar a doença.

As pessoas que são imunizados com as proteínas que expressam o epitopo chave identificada pelos investigadores, no entanto, deve ser capaz de produzir rapidamente anticorpos protectores "direita", assim um curto-circuito do processo da doença, diz diamante.

"Temos muito trabalho a fazer, mas incentivou que a segmentação deste epitopo pode ser uma estratégia viável para o desenvolvimento de vacinas ou tratamentos contra chikungunya e outros vírus relacionados que causam a doença significativa em todo o mundo."

Fox, Julie M. et ai.
Em termos gerais os anticorpos neutralizantes se ligam a um epitopo alfav�us em E2 e inibir a entrada e saída
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