Pesquisadores da Universidade da Flórida Saúde fez uma nova descoberta sobre a doença de Huntington, demonstrando que o gene que causa a doença fatal é um "cocktail" de proteínas mutantes inesperadas que se acumulam no cérebro.

Os resultados são significativos porque essas proteínas mutantes recentemente identificado neurônios matar e se acumulam nas regiões do cérebro que são mais afetados pela doença, disse Laura Ranum, Ph.D., diretor do Center for Neurogenetics e um professor na UF UF College of Medicine departamento de genética molecular e microbiologia.



"Temos de chegar ao fundo do porquê estas proteínas de lixo se acumulam no cérebro e precisamos descobrir como bloquear este processo", disse Ranum.

Doença de Huntington é uma doença hereditária que danifica as células nervosas e faz com que as partes do cérebro a deteriorar-se, conduzindo a movimentos descontrolados e problemas cognitivos e comportamentais. Não há cura e não há maneira de parar a progressão da doença, apesar de drogas pode tratar alguns sintomas.

Cerca de 30.000 pessoas em os EUA têm a doença e outros 200.000 estão em risco de herdá-lo, de acordo com a Sociedade de Doença de Huntington da América.

Repetir Associado nenhuma tradução ATG

Os pesquisadores examinaram os cérebros de 12 jovens e adultos partiu com a doença de Huntington. Eles descobriram novas proteínas que eram abundantes em áreas do cérebro de pacientes que mostraram a morte celular, a perda neuronal e outros sinais de doença, incluindo neuroinflama�o.

Juntamente com uma proteína previamente implicada na doença de Huntington, os investigadores encontraram quatro proteínas que também contribuem para a patologia da doença. A doença resulta de uma mutação genética no gene da huntingtina que produz muitas cópias de um segmento de ADN conhecido como CAG, o que dá origem a uma proteína huntingtina com efeitos mais tóxicos.

No entanto, os pesquisadores descobriram que esta mutação repetido DNA pode sofrer um processo conhecido como tradução não repetir ATG associado, que produz quatro proteínas mais prejudiciais repetição que se acumulam no cérebro.

Esta foi uma surpresa para os investigadores, porque estas proteínas RAN são feitas sem um sinal no código genético que se pensava serem necessárias para a produção de proteínas. Cada uma das quatro proteínas contém RAN longas repetições de alguns blocos de proteínas individuais ou aminoácidos.

"Essas proteínas de repetência são muito longos para as células a se acumular e aglomerados rosto como agregados que matam as células", disse Ranum.

Encontrar essas proteínas RAN em novas áreas do cérebro degenerada que foram negativos para o já conhecido proteína mutante Huntington era essencial para a sua conexão com a doença, disse Monica Banez-Coronel, Ph.D., um associado postdoctoral eo primeiro autor do artigo de jornal.

Substância branca

Sabendo que quatro proteínas podem estar subjacentes a doença também apresenta o seu próprio desafio.

"Nós sabemos agora que há mais jogadores no campo e doença é provável que cada uma destas proteínas contribuem para a doença de Huntington", disse Banez-Coronel.

Além da constatação de que a proteína RAN acumula no corpo estriado, uma região específica do cérebro afectada principalmente na doença de Huntington, os investigadores também descobriu-los no córtex, cerebelo e matéria branca das regiões frontais do cérebro.

Banez-Coronel dito que esta era a primeira vez que as proteínas acumulado associada a doença de Huntington tem sido largamente encontrados na substância branca, a parte interior do cérebro que contém células que suportam os neurónios.

Em cerebellum- uma parte do cérebro na parte posterior do crânio que controla o movimento e o motor coordination- a descoberta de RAN proteína sugere que eles podem ser responsáveis ​​por alguns dos movimentos descontrolados típicos observados em pacientes com a doença de Huntington, os investigadores disse .

Com base nas suas conclusões, os pesquisadores acreditam que há uma possibilidade de que RAN proteínas contribuem oito outras doenças neurodegenerativas como, incluindo espinobulbar atrofia muscular e vários tipos de ataxia espinocerebelar, que também são causadas por um aumento anormal do número de CAG repete.

Sabendo-se que as proteínas desonestos estão envolvidas na doença de Huntington é apenas o primeiro passo.

Ranum disse que mais pesquisas são necessárias, e será importante entender como essas proteínas têm sido feitas sem os sinais de celulares normais e se as estratégias podem ser desenvolvidas para bloquear sua produção. Além da possibilidade de novas terapias, a detecção destas proteínas pode ser útil para prever o início da doença, as respostas de progressão e tratamento, segundo os pesquisadores.

Monica Banez-Coronel, Fatma Ayhan, Alex D. Tarabochia, Tao Zu, Barbara A. Perez, Solaleh Khoramian Tusi, Olga Pletnikova, David R. Borchelt, e outros
Tradução RAN doença de Huntington
88 Neuron, Vol., Issue 4, p667-677